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水生所揭示ELL作为E3泛素连接酶的新功能

发布时间: 2016-06-14


文章来源:水生生物研究所  

ELL基因最早是通过其与MLL基因转位形成融合蛋白从而导致急性髓系白血病而被发现的。随后的研究表明,ELL可以与RNA聚合酶II结合并发挥转录延伸的作用,从而调控HOX等基因的延伸和表达。此外,在哺乳动物体内,ELL基因还可以与类固醇受体、低氧诱导因子HIF-α以及E2F1相结合,从而调控这些转录因子的转录活性,发挥相应的生物学功能。但一直以来,ELL是作为一个经典的转录延伸因子而被广泛报道。

中国科学院水生生物研究所研究员肖武汉课题组近期研究表明,ELL可以直接结合原癌基因c-Myc,并作为E3泛素连接酶,促进c-Myc的泛素化降解,从而抑制肿瘤的生长。UbcH8是这一通路中的泛素缀合酶(ubiquitin-conjugating enzyme)。研究人员还鉴定了ELL的活性位点(C595)。如果该位点发生突变,ELL就无法促进c-Myc的泛素化和降解。进一步研究表明,ELL通过介导的c-Myc的降解来抑制肿瘤细胞的生长和肿瘤的形成。活性位点突变的ELL(C595A)不仅丧失了对细胞增殖和肿瘤生长的抑制能力,还特别获得了促进肿瘤转移的能力。这项研究不仅揭示了ELL的新功能以及发挥功能的分子机制,而且还可能为揭示肿瘤转移的分子机制提供线索。这项研究近期发表于Nature Communications 杂志上。

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